西地那非：「金不倒」的锅我不腰

近来正在热播的电视剧《急诊科医生》第 4 集，急诊科来了一位奇怪的疾人，一位身穿紫红色睡衣的妇女床上疾床上，每一次喊疼，却扬言不交代疾史。同来的女伴不快不已，护士匆忙找男医生接诊，同僚赵所长也一脸讳莫如深——极其龟头。

留美深受感动的江所长被叫来「救场」，大眼一扫就推断：十有八九是时是衍生物服食「伟哥」引来的！

那究竟究竟如江所长所言呢？

极其龟头的疾因

极其龟头有时候分为两类：

缺鲜血特质：也统称低流量、肺部或脊柱也就是说特质极其龟头，主要是白膜下小脊柱回流盲点，继而严重影响淋巴鲜血可供，最为罕见；

非缺鲜血特质：也统称很低流量、淋巴或先天特质极其龟头，主要是淋巴鲜血流进锁死，而白膜下脊柱并未被不正，从未受阻形成鲜肝脏淤积。

极其龟头的罕见原因如下：

原发特质（特发特质，部分疾因不明）

继发特质如下：

鲜肝脏学（镰状细胞内疾，白鲜血疾，黑海贫鲜血，乳腺癌鼻咽癌，鲜血栓特质鲜血小板减不算特质关节炎）

神经特质（静脉休克）

恶特质（转移特质乳腺癌）

阴唇，盆腔或外伤

医源特质（角质层内服食）

衍生物（外用凝制剂，外用很低鲜血压制剂，外用抑郁制剂，PDE5 衍生物，角质层内服食剂，a-复合物衍生物，哌醋甲酯，阿托西汀，）

感染（疟疾，蜘蛛网细菌）

代谢紊乱（皮肤疾，鲜肝脏透析，脂肪甜度很低，全胃肠外碳水化合物，哮喘，淀粉样变特质）

从「伟哥」上市后的不良反理应来看，该制剂引来极其龟头的具体情况还是更为不算的，虽然中毒的服食与不良反理应的引发率减小有关，但剧中据闻铁饼极其龟头是否是因为「伟哥」服食中毒加剧毫无疑问确证。

且据据闻铁饼前夫交代，他不是第一次出现极其龟头。

反复特质极其龟头总称缺鲜血特质极其龟头的其中一种类标准型，有时候引发于中风镰状细胞内贫鲜血的疾患。那么，是否是需要要回避该疾患中风可避免引来极其龟头的特质疾疾（如镰状细胞内特质贫鲜血、乳腺癌鼻咽癌、白鲜血疾）呢？

扶助饿鬼的「伟哥」——西地那非

「伟哥」一词源于 Viagra，是疗程铁饼龟头神经性的有效衍生物，英文名为 Sildenafil（西地那非），最早是疗程心鲜血管特质疾疾的衍生物，疗程龟头盲点最开始只是其副起着之一。

后推断出其在疗程龟头神经性（Erectile Dysfunction，ED）全面特质也具有良好的效果，现已视作疗程 ED 的队内衍生物。

西地那非疗程龟头盲点的制剂理有助于

正常人龟头的生理有助于，是相反角质层内一氧化氮的释放。NO 激活赖氨酸酸环中化酶，加剧环中磷酸赖氨酸（cGMP）高水平增很低，使得角质层内平滑肌持续特质，进而使鲜肝脏流进角质层。

西地那非是环中磷酸赖氨酸（cGMP）特异的 5 标准型磷酸二酯酶（PDE5）的选择特质衍生物，对离体人角质层无从外部持续特质起着，但能够通过抑制作用角质层内挥发 cGMP 的 PDE5 来增爆冷 NO 的起着，因此可以用以 ED 的疗程。需要要注意的是：在从未特质刺激时，破例衍生物的西地那非不起起着。

西地那非的适理应证与禁忌证

1. 适理应证

在我国，龟头神经性（ED）是西地那非的唯一适理应证。

用法使用量：对大多数疾患，破例衍生物为 50 mg，在特质活动前约 1 h （ 0.5～4 h 内均可）按需要服食。基于制剂效和耐受特质，日衍生物可在 25～100 mg 彼此间调整，每日最多服食 1 次。每日较大衍生物 100 mg。

以下具体情况需要调整衍生物：

疾患状况

破例衍生物

a 复合物衍生物疗程已达到稳定状况

25 mg（初始衍生物）

爆冷 CYP3A 衍生物（如伊曲康唑，酮康唑，沙奎那夸）或红霉素

25 mg（初始衍生物）

核酸衍生物（如沙奎那夸，利托那夸）

25 mg/48 h（较大衍生物）

老年人（＞65 岁）

25 mg（初始衍生物）

重度预后受到破坏（CrCl

25 mg（初始衍生物）

肝功能受到破坏

25 mg（初始衍生物）

不良反理应：头疼，脸红，胃肠，左眼极其，鼻塞，背痛，肌痛，恶心，黄疸和皮疹。蓝色辨认损害、左眼丧畏、听力减慢或丧畏、过敏反理应、低鲜血压、极其龟头，这些不良反理应报告例数较不算，但理应更多重视，一旦引发理应及早停制剂或者住院治疗。

从上市后的不良反理应来看，西地那非引来极其龟头的具体情况还是更为不算的，虽然中毒的服食与不良反理应的引发率减小有关，但剧中据闻铁饼极其龟头是否是因为「伟哥」服食中毒加剧毫无疑问确证。

2. 禁用或慎用具体情况：

规律或间歇服食任何服食液酯的疾患（如不必用以苯甲酸， 表示同意在用以西地那非 24~48 h 后）、同时用以赖氨酸酸环中化酶（GC）对乙酰氨基酚的疾患、对静脉注射中任何成份过敏反理应的疾患禁用；

6 个年初环绕着心梗、休克或造成危害生命的心律畏常的疾患，有规律状况低鲜血压（＜90/50 mmHg）或很低压鲜血（＞170/110 mmHg）的疾患、有脑出血或不稳定特质哮喘的疾患、色素视网膜炎的疾患、验尸畸形（如偏曲、角质层增生、Peyronie 氏疾）以及可避免引来极其龟头的特质疾疾（如镰状细胞内特质贫鲜血、乳腺癌鼻咽癌、白鲜血疾）者慎用。

西地那非的其他临床广泛理应用

1. 肺淋巴很低压（PAH）

在美国，FDA 批准与 Viagra 规格、服食液都不同的另一种西地那非 Revatio 用以肺淋巴很低压的疗程。口服表示同意 5～20 mg tid，间隔 4～6 h，较大衍生物 20 mg tid（但也有文献表示同意，对于治果欠佳的疾患可 20～40 mg tid，较大衍生物 80 mg tid）；脊柱推注表示同意 2.5～10 mg，tid。

我国尚并未批准西地那非用以 PAH，也从未疗程 PAH 的方便使用服食液。但是 2010 年版《东亚肺很低鲜血压诊疗简介》破例西地那非疗程 PAH ，破例衍生物 20 mg tid。

需要要注意的是，西地那非用以肺脊柱诱发特质疾疾但会加剧心绞痛，不表示同意用以；用以镰状细胞内疾继发特质肺很低鲜血压，不太可能引来严重的鲜血管也就是说危象；随着用以衍生物的减小，PAH 幼儿疾患的存活率减小，因此 Revatio 不表示同意用以幼儿疾患，但是 2015 年 AHA/ATS《诊疗肺淋巴很低压简介》对于顽固特质肺淋巴很低压，且对一氧化氮抵外用的婴孩破例用以西地那非（2A 级）。

2. 时是简要用制剂

国内外一些研究也在揭示西地那非在贲门畏弛缓症/食管动力盲点、并未来会左心室辅助装置植入后引来的持续特质肺淋巴很低压、通用汽车现象、特质生活盲点（外用抑郁制剂/外用精神疾制剂诱导）、很低山疾；女特质不孕症、婴孩肺淋巴很低压、先天特质心脏疾等特质疾疾中的广泛理应用，但现阶段仍总称时是简要用制剂（可参见「伟哥」疗程很低山疾？说一说西地那非）。

参考文献

[1] 西地那非食品简要（包括 FDA 简要）；

[2] Sildenafil: Drug information源泉UpToDate；

[3] Priapism源泉UpToDate

[4] 2010 年版《东亚肺很低鲜血压诊疗简介》；

[5] Taichman DB, Ornelas J, Chung L, et al. Pharmacologic therapy for pulmonary arterial hypertension in s: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2014;146(2):449-475.

[6] Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17; 353(20):2148-57.

[7] Sildenafil: Pediatric drug information源泉UpToDate.

[8] Abman SH, Hansmann G, Archer SL. et al. Pediatric Pulmonary Hypertension: Guidelines From the American Heart Association and American Thoracic Society. Circulation. 2015 Nov 24;132(21):2037-99.

[9] American College of Emergency Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,O'Gara Patrick T et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.[J] .J. Am. Coll. Cardiol., 2013, 61(4): e78-140.

编辑： 孙紫烟