电场治疗，靠谱还是清谈？！

说到白血病外科手术，大家脑干之前浮现出有的大多是动手术、MRI、外科手术。再加最近的的就是抑制剂外科手术、特异性外科手术，这都是最男装的外科手术手段了。如果我说换用带磁性粒子外科手术，你信么？不管什么病理分期检查和，不管携带哪种基因突变，只要给白血病低血压再加一个看不见，摸不着的“发磁性站”，就能有效“”肝细胞抗肝细胞，药物比MRI，外科手术，特异性外科手术....都要小，外科手术此后完全可以但都会生活，你都会相信吗？

2000年，黎巴嫩教授Yoram Palti为了让他在海洋生物物理讲授的资料分析成果资料分析出有一种全新的的外科手术本体的磁性子技术，这种磁性子技术都会肃清细胞内，同时对健康细胞内不必任何药物， 这项乌鸦科技的全称叫外科手术带磁性粒子（Tumor Treating Fields，亦称带磁性粒子替代疗法或者TTF）。

事实上，有关带磁性粒子替代疗法，早已有20年，持续性有资料分析，除此以外从外科手术机制，以及药理讲授资料分析全面性。若再往前后下，在30多年前，还有换用磁性外科手术的，但是终于不必一直，却是当时磁性场准确度考虑到了。

带磁性粒子外科手术的历史文化

20世纪六七十上世纪。彼时资料分析者只是测试磁性场对活体细胞内膜的负面影响，80上世纪，人们已开始试图磁性解替代疗法解毒的临时工。此前，磁性能化讲授替代疗法（ Electrochemical treatment，亦称EChT）在血管肉瘤外科手术领域有普遍实践系统设计，而换用磁性解步骤外科手术白血病，是比利时科讲授家诺登斯强姆（1920~2006，Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom，比利时卡洛琳斯卡药理讲授院诺贝尔委员都会总干事）的新发明。

双带于1978年换用磁性解替代疗法外科手术化学物质重新分配性心脏病，1983年，他正型式创立化学物质海洋生物闭合磁性路讲授说（biologically closed electric circuits，亦称BCEC）。1987年，双带到之前国讲讲授。根据发达国家科讲授磁性子技术奖给档案室的公开信息，当时双带将关的知识产权替代疗法无偿转让给之前国，他还因此拿到2001年之前华人民共和国国际科讲授磁性子技术合作奖。

位于沈阳的之前日友好公立医院，是欧美发达国家第一家系统设计磁性外科手术磁性子技术外科手术白血病的医疗机构，从1987年到1991年，据估计有200家公立医院系统设计磁性解替代疗法外科手术了上千名白血病低血压[2] ，到2003年，之前国据估计有15000名良性或恶性低血压给与了磁性解替代疗法。

磁性解替代疗法的根本基本原理是磁性能，其外科手术步骤很简单：将正负导线实际上各部位，并持续性加载偏高压磁性能。至于这种方型式到底为何能杀死抗肝细胞，诺登斯强姆的解释是： 对抵消磁性能激发, 致使一个 “模仿的钙化” , 而后不单是经海洋生物闭合磁性路的钙化流程。 即由一个根本原因的原级发动系统转变为一个自身后下动的运转系统 , 促成的钙化

但他却，以BCEC为代表的磁性能替代疗法并未曾在全当今世界后下行看做。和东端方当今世界对此替代疗法普遍慎重并非毫无早先，一全面性，双带新发明该替代疗法之后，缺乏药理讲授次测试和相符合次测试，就实际上转给艺低人胆大的之前国医疗界换用；另一全面性，人们对磁性能损害的催化反应直至不够明确，这也是阻碍该替代疗法进入医疗界的一大理由

来自之前国科学研究资料分析院的李开华等人的资料分析声称，直流带磁性粒子能便抗肝细胞适应环境诱发磁性解加成，加剧pH值急剧变化，细胞内膜衰弱，细胞内核凝固，终于加剧抗肝细胞致死，也有资料分析声称，直流带磁性粒子也可能通过负面影响抗肝细胞的代谢和土壤而实现解毒敏感度。这些资料分析的登载随之扭转了和东端方当今世界的见解，在2000年之后登载的海洋生物次测试专著之前，磁性能替代疗法被认定为“有探索前景”。

虽然欧美科研药理讲授界对直流带磁性粒子替代疗法颇多顾虑，但在磁性相位替代疗法领域技术革新很迟。

磁性相位是小至细胞内上限级别的外科手术磁性子技术。从20世纪80上世纪起，磁性相位就普遍常用海洋生物磁性子技术领域，在细胞内融合、基因转导等领域。磁性相位主要做法是通过在导线上进一步提低磁性压，击中目标细胞内膜以外科手术白血病。

过去两百多年底下，磁性能、相位磁性外科手术等概念层出有不穷，但在“外科手术白血病”这怎么会上，从未曾拿到业内真正认可，亦未曾通过合理的药理讲授资料分析验证并拿到真实当今世界普遍系统设计。在社会上“磁性疗”也直至以骗子形型式而不存在。

直到带磁性粒子外科手术的出有现。

带磁性粒子外科手术则却是是实际上换用磁性场，而是用带磁性粒子，所以该替代疗法在业内称作带磁性粒子外科手术（Tumor-Treating Fields，亦称TTFields）。

“解毒大魔网”如何抗肝细胞？！

当细胞内变成抗肝细胞时，它们都会保持一致，加剧它们不均受掌控地崩解并转变成称作的肿块。

带磁性粒子替代疗法通过称作压磁性感测器的黏性导线贴附在体表，都会转变成一张无形的“发磁性站”，能够将偏低准确度，偏低基频但足以除去抗肝细胞的磁性相位实际上传递到病灶，带磁性粒子其余之外之处，就像一张无形的“解毒大魔网”一所发，让所有抗肝细胞无处遁形。

事实上，带磁性粒子主要通过两种方型式“”抗肝细胞。

第一种，在抗肝细胞崩解的后半期，带磁性粒子负面影响有丝分裂微管的转变成，加剧染色体分离精神状态，使抗肝细胞未曾崩解直至凋亡；

第二种，在抗肝细胞崩解后半期，带磁性粒子将磁性荷后下上崩解细胞内颈部，损害抗肝细胞结构，终于加剧细胞内致死。

这两种终于加剧的结果就是抗肝细胞未曾但都会崩解，然后细胞内膜就起泡致死（这是细胞内致死的一个标志特质）。

▲崩解不必进行，抗肝细胞起泡、崩解，致死

海洋生物细胞内有丝崩解全流程，由此可知源：Wikipedia

其之前有两个该集至为重要：后半期和后期（即上由此可知的第三、第四下一阶段）。这两个该集是有丝分裂（乌鸦色线条）最明晰也最非常容易损害的下一阶段，来源于变种的外科手术药物萘和TTFields都角度看损害有丝分裂，加剧细胞内崩解未曾但都会来进行（尽管二者起发挥的天内点各有不同）；

上由此可知红色之外就是有丝分裂了（由此可知源：Wikipedia）

除此之外，在最后一个下一阶段，因为较强的带磁性粒子主要集之前在抗肝细胞的崩解沟处，TTFields可引发细胞内内颗粒向之前间聚集，终于使抗肝细胞衰弱；

卡尔森等人在2004年登载资料分析TTFields的首篇专著时附带的基本原理由此可知：由此可知B表示致使抗肝细胞内的细胞内器和后含物发生磁性泳的电磁场差异性。

特定表达式的交变带磁性粒子（电磁场范围1~3V/cm，基频范围100kHz~300kHz）只对崩解较迟的抗肝细胞起发挥，而对但都会细胞内无害。

大家可能都会担心，但都会细胞内也都会有丝崩解，那带磁性粒子替代疗法都会不都会对但都会细胞内有很大的伤害？

细胞内的磁性磁性政治性与但都会细胞内各有不同。与但都会细胞内相比，细胞内具相较较低的磁性磁性政治性（导磁性性和磁性容率）。因此，与但都会细胞内相比，细胞内全面带磁性粒子相较非常敏感。有丝崩解流程之前微管活动可以诱发低磁性压，因此在细胞内崩解时细胞内全面带磁性粒子的加成非常总体，非常具损害性。带磁性粒子外科手术设置了足以偏低准确度和偏低基频的带磁性粒子，在有丝崩解流程之前只负面影响细胞内。

资料分析医护人员很迟在培养皿之前验证了他们的初衷。对20种各有不同的抗肝细胞来进行试验中后，他们发掘出有这种带磁性粒子对所有的抗肝细胞都能发挥丝氨酸的发挥。非常重要的是，这些外科手术带磁性粒子对崩解较慢的但都会细胞内仍然不必负面影响！

史无前例！带磁性粒子替代疗法让六大本体肉瘤致死率全都吊倍！

2004年，首篇TTFields的主题专著登载，2007年，TTFields即已通过欧盟CE认证；到2011年4翌年，美国FDA批文TTFields常用复发结缔四组织母细胞内肉瘤的外科手术；2015年10翌年，进一步被FDA批文常用新的诊断结缔四组织母细胞内肉瘤的外科手术——各国医药主管部门对TTFields可谓大开方便之门。

带磁性粒子替代疗法自问世以来就拿到了医疗界的普遍关注，不仅是因为其基本原理前所未曾闻，还因为这所发一种名噪一时般的磁性子技术却是是大忽悠，而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的药理讲授次测试有用，拿到了美国FDA的批文进入药理讲授系统设计。

目前为止带磁性粒子替代疗法已被FDA批文常用：

1.外科手术未曾外科手术，角化非常早或重新分配性恶性间皮肉瘤（MPM）的低血压，可与培美曲特和铌类外科手术同时换用。

2.常用四组织讲授确认的多形性结缔四组织母细胞内肉瘤（GBM）的成年低血压（22岁或以上）。

3.牵头替莫唑胺常用新的诊断的结缔四组织母细胞内肉瘤的低血压的外科手术。

4.对于给与化讲授替代疗法后原发性结缔四组织肉瘤，可实质上给与带磁性粒子替代疗法。

这种全新的的替代疗法之所以被誉为是史无前例的，是因为这种替代疗法不仅安全和有效，其新颖的解毒基本原理非常是适常用所有的本体。目前为止，资料分析医护人员正要积极的对少用的本体肉瘤着手药理讲授次测试，其之前除此以外发病率和致死率上限的非小细胞内心脏病，非小细胞内心脏病脑干重新分配，白血病已着手三期药理讲授次测试，丙型肝炎已进行二期药理讲授次测试，刚进入三期次测试，肝癌正要来进行二期次测试。这些白血病都早已取得了非常振奋人心的药理讲授资料。

Novocure公布了Optune的适应症合作开发后续。来源：Novocure官方资料资料

最近的的资料分析还声称带磁性粒子还能使特异性外科手术增效！文章刚刚登载在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一，白血病：五年致死率吊6倍！（已获FDA批文）

带磁性粒子替代疗法是一种偏低基频，偏低准确度的带磁性粒子磁性子技术，它都会精密的损害处于短时间内崩解期的抗肝细胞，尤其是结缔四组织肉瘤，这是一类崩解精神状态急剧的。

在最近的公布的药理讲授资料声称，为期5年的随访之前，无论健康状况，平均年龄，性别以及体积，带磁性粒子替代疗法加外科手术四组年限非常长。五年致死率大幅提低13%，外科手术四组仅为5%。

非常重要的是，带磁性粒子外科手术表现出有的敏感度与依从性密切关的，当低血压每天穿戴有约22天内，五年致死率可进一步提低至29.3%，仍然是实质上换用替莫唑胺五年总致死率的6倍！并且，这种外科手术方型式仍然不必放外科手术带来的药物，最少用的就是导线片均受伤害各部位的皮疹。

带磁性粒子替代疗法被称作是白血病外科手术的底下程碑！这是十多年来第一次，出有现了一种非有效地替代疗法，能够总体的提低脑干质母细胞内肉瘤低血压的生存期！带磁性粒子外科手术据估计在十年内是结缔四组织母细胞内肉瘤外科手术的仅次于有所突破。这项资料分析结果登载在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势拿到承认，并在2013年写入美国国立综合白血病因特网（NCCN）的《白血病诊疗药理讲授实践概要》时，除此以外专家、病人及家属都对此热情不低，业内对试验中步骤和终于结果还有些许顾虑。

这篇多达29名创作者牵头署名的资料分析，将695名病人划分两四组，一个大换用默沙东研制的抑制剂药替莫唑胺（TMZ）外科手术，另一个大换用替莫唑胺+带磁性粒子外科手术（TMZ+TTFields）牵头牵头替代疗法。次测试得出有，TTFields与外科手术的牵头换用敏感度，比单用外科手术延长了近5个翌年的生存期。

到2018年，新的版的NCCN概要已将带磁性粒子外科手术列为1类后下荐。这意味着，脑干结缔四组织肉瘤低血压可以在动手术之后，通过“常规MRI+定时和除此以外TMZ 外科手术+带磁性粒子外科手术”延长年限。

二，间皮肉瘤：50%以上低血压生存一年以上！（已获FDA批文）

美国天内2019年5翌年23日，FDA批文了带磁性粒子替代疗法（NovoTTF-100L系统）

与培美曲特和铌类外科手术牵头常用不必外科手术，角化非常早或重新分配性恶性心包间皮肉瘤（MPM）低血压的东端段外科手术，这是15年来恶性间皮肉瘤低血压获批的首个替代疗法！

对于这种首当其冲疟疾来说，这是史无前例的极大有所突破。这种十分相像，与均受伤害石棉有关，间皮肉瘤低血压的结节病非常差，在大多数路透社的资料分析之前，之前位总生存期共约为12个翌年。目前为止只有10％到20％的低血压可以动手术外科手术，而15年来，未曾动手术的低血压只有一个自由选择，培美曲特加顺铌是FDA批文的未曾外科手术低血压的唯一替代疗法。不必抑制剂药，也不必特异性胺可以用。

此次获批是基于一项基础性单臂次测试的结果，S为STELLAR，其之前给与带磁性粒子替代疗法（TTF）加外科手术的未曾外科手术，角化非常早或重新分配性恶性心包间皮肉瘤（MPM）低血压的平均总生存期（OS）有约了18.2个翌年！其之前：

53名黏膜所发MPM低血压的平均总生存期非常长，有约了21.2个翌年；

换用带磁性粒子加外科手术的低血压之前有有约一半（62名）低血压在一年内仍然存活；

72名低血压的CT扫描声称疟疾掌控率为97％，其之前40％的低血压有之外加成，57％的低血压病情恶化稳固，3％的低血压病情恶化便人满意。之前位无便人满意生存期为7.6个翌年。

除了治果，这种替代疗法仅次于的优势在于仍然不必药物，大家都知道，不管是MRI外科手术，还是近年来非常为精密的抑制剂和特异性外科手术，都有着致使的药物，而带磁性粒子替代疗法由于新颖的解毒基本原理，在早已公布的各大药理讲授次测试资料之前，还不必出有现过关的不良惨案。众所周知药物是肌肤激发。

三，心脏病：无便人满意生存期延长一倍！

苏黎世温特由此可知公立医院白血病之前心的药理讲授讲授主任Miklos Pless在2010年欧洲地区药理讲授协都会(ESMO)上登载了重要资料：在苏黎世的四个之前心来进行一项单臂二期药理讲授资料分析，招聘了42名患上角化非常早和重新分配性的NSCLC(IIIb-IV期)低血压，这些低血压在此之后外科手术最终，每天给与TTF外科手术12个天内，并牵头换用培美曲特(爱宁达，礼来该公司)，直到病情恶化恶化。

得出有：

给与TTF牵头培美曲特外科手术四组相比实质上培美曲特外科手术平均存活天内为13.8 vs 8.3个翌年；

牵头外科手术一年致死率为57%，实质上培美曲特外科手术只有30%；

当TTF牵头培美曲特外科手术，无便人满意的存活天内增加了一倍多，有约了22-28周，实质上培美曲特外科手术仅为12周！

唯一调查报告的TTF外科手术不良加成是在外科手术位非常为致使到之前度的肌肤激发。

目前为止，心脏病带磁性粒子替代疗法的三期药理讲授次测试（[ LUNAR次测试 ]-NCT02973789）早已正型式着手，旨在测试带磁性粒子替代疗法（TTFields）与特异性检查点胺或多东端萘牵头常用非小细胞内心脏病（NSCLC）低血压的东端段外科手术的可用性和有效性。该次测试原定招聘534名低血压，目前为止正要欧洲地区、美国和美国多个之前心招聘低血压，想了解招聘详情的低血压可以致磁性全球护士网药理讲授部（400-666-7998）。

四，白血病：无便人满意生存期吊两倍！

非常早白血病是一种很难外科手术的白血病，在所有白血病类型之前致死率最偏低，最近的统计讲授的五年致死率之前仅为9%，非常早疟疾低血压的致死率偏低于2%。疟疾后半期低血压的平均生存期只有2个翌年。尤其是如果低血压东端段外科手术致病后，东端段和三环外科手术的敏感度不仅很差，并且大多有低血压能耐均受规范施打的外科手术，药理讲授之前迫切需要新的的外科手术方案。

PANOVA次测试是一项基础性的单臂资料分析，测试带磁性粒子替代疗法对非常早白血病低血压的可行性研究，可用性和初步，这些低血压的未曾通过动手术外科手术，并且在在此之后未曾给与外科手术或放射外科手术。

该次测试纳入了40例非常早白血病低血压，其之前20例给与带磁性粒子替代疗法加吉东端他芝，20例给与了带磁性粒子替代疗法加吉东端他芝和nab-萘。主要站起是可用性。次要站起除此以外无便人满意生存期和总生存期。

带磁性粒子替代疗法+吉东端他芝外科手术的非常早白血病低血压之前位无便人满意生存期为8.3个翌年，之前位总生存期为14.9个翌年，在吉东端他芝的历史文化相符合之前，分别为3.7个翌年和6.7个翌年，均延长两倍以上。

带磁性粒子替代疗法+吉东端他芝和nab-萘四组，无便人满意生存期和一年致死率均是吉东端他芝+nab-萘外科手术的历史文化相符合四组的两倍以上。

带磁性粒子替代疗法+吉东端他芝+nab-萘外科手术的非常早白血病低血压的之前位无便人满意生存期为12.7个翌年（95％CI 5.4，NA），而nab-萘+吉东端他芝的历史文化相符合四组为5.5个翌年。

带磁性粒子替代疗法+吉东端他芝+nab-萘外科手术的低血压一年致死率为72％，相比之下，吉东端他芝+nab-paclitaxel历史文化相符合四组为35％。

目前为止，白血病带磁性粒子替代疗法的三期药理讲授次测试（[PANOVA-3次测试 ]-NCT03377491）早已正型式着手，该次测试原定招聘600名低血压。

五，丙型肝炎：无便人满意致死率吊两倍！

丙型肝炎是异性恋生殖器官少用的恶性，近来它的发病率也比较低，而且生殖细胞由于位置特殊，在躯干比较有旧的地方，因此往往发掘出有的时候早已是非常早，抗肝细胞扩散到了躯干其他器官，治愈起来比较不便。

在一项国际基础性的二期药理讲授试验中（SINNOVATE）之前，资料分析外科手术带磁性粒子(下文亦称作“TTFields”)在混合每周一次萘时对于原发性丙型肝炎的。对30名低血压的资料分析得出有：给与带磁性粒子外科手术（TTFields）混合萘外科手术的低血压无便人满意乳癌是每周仅施打萘外科手术低血压的两倍多！分别为8.9个翌年和3.9个翌年。

目前为止尚未曾发掘出有致使不良惨案，仅；也低血压出有现致使肌肤过敏。此外，给与了带磁性粒子外科手术的低血压，一年后的总致死率为61% ！

目前为止，丙型肝炎带磁性粒子替代疗法的三期药理讲授次测试（[INNOVATE-3次测试 ]- NCT03940196）早已正型式着手，该次测试原定招聘540名低血压，给与每周一次萘或每周一次萘牵头整至200kHz的带磁性粒子替代疗法直到病情恶化便人满意。

六，白血病：初显成效！

在一项对各有不同基频的带磁性粒子对白血病的发挥资料分析之前，共为28名非常早白血病低血压提供者外科手术，其之前6名低血压有一位完全减轻（n = 1），1位之外减轻（n = 1）或4名低血压持续性稳固（n = 4）。

其之前一位患上丙型肝炎并间歇普遍腹膜重新分配非常早低血压，在给与多种方案外科手术后，病情恶化仍然便人满意，低血压给与了带磁性粒子替代疗法牵头贝伐单抗，CA 125水平从2140降到540。低血压外科手术开始后50.5个翌年，病情恶化仍然稳固且泌尿道。

另一名患上激素难治性白血病低血压重新分配至化学物质内和骨，给与带磁性粒子外科手术出有现持续性11个翌年的完全加成。

一名患上激素难治性白血病重新分配至肝脏和骨骼的低血压的之外加成，持续性13.5个翌年。

带磁性粒子外科手术有开放性创口的白血病时，肉眼可见的“溶解”及但都会细胞内再生流程。由此可知片声称在短短一个翌年内就出有现了细胞内的损害，然而但都会细胞内再生却要依赖致死细胞内的清除及转换成，但都会情况下，可能需要数年天内。

带磁性粒子“溶解”细胞内，但都会细胞内再生

A．外科手术初始 B. 外科手术2翌年后 C. 外科手术3翌年后 D. 外科手术4翌年后 E. 外科手术5翌年后 F. 外科手术2年后

对比传统放外科手术，带磁性粒子有哪些新颖的优势？

带磁性粒子替代疗法的新颖基本原理等同于它对抗肝细胞有特殊的杀伤敏感度：

可外科手术有旧层

带磁性粒子替代疗法非也就是说在外科手术区域内，其余之外全部外科手术各部位的黎曼形状，压磁性感测器相互间却是衰减，因此可常用外科手术位于有旧处的。

保护环境外科手术

由于带磁性粒子不具半衰期，因此带磁性粒子在外科手术流程之前随之递送。

精密抑制剂阻止抗肝细胞崩解

带磁性粒子可以丝氨酸的阻碍诱发低磁性荷颗粒的处于短时间内增值崩解期的抗肝细胞，加剧其进入细胞内自杀未遂程序型式致死，而对于静止期及崩解期的化学物质但都会细胞内无微小负面影响。

安全和无创，仍然不必药物

迄今为止，由于带磁性粒子替代疗法对但都会细胞内崩解不必负面影响，暂未曾路透社带磁性粒子外科手术的关的不良惨案。众所周知药物是肌肤激发。预防策略除此以外适当的剃须，清洁脖子和频繁的非常换导线贴片的位置。当出有现肌肤疑问时，有时候可以非常换贴片位置或静脉注射抗生素，换用皮质。

刚登陆之前国，人口为120人欧美发达国家低血压！外科手术带磁性粒子Optune是一种全新的的外科手术方案。这是一种为了让特定带磁性粒子基频阻碍细胞内崩解，丝氨酸增长并使均受带磁性粒子负面影响的抗肝细胞致死的外科手术方案。体外和肝细胞资料分析早已确认，外科手术带磁性粒子能够通过丝氨酸细胞内的有丝崩解，加速和逆转土壤。

原先，带磁性粒子替代疗法仅在美国的几家公立医院提供者租型式外科手术，租金是每天700美金，对于欧美发达国家低血压来说不必望洋兴叹。

后来日本帝国依据带磁性粒子的基本原理合作开发出有一种ECCT的外科手术的设备，一套外科手术的设备举例来说帽子和背心，10万元约，可带回国长期外科手术，但是这种的设备不必药理讲授资料，也不必被FDA批文，属于日本帝国再生医疗的范畴。

2018年底，带磁性粒子替代疗法登陆之前国香港，正型式给与低血压。

关的文献：

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Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

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Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43